摘    要

   

基于斑马鱼整体动物模型研究M受体阻滞剂硫酸阿托品的毒性，讨论分析其内在的毒理学机制，为临床用药安全提供实验依据。本实验采用受精后2-6dpf的野生型AB品系斑马鱼，研究222、667、2000μg/mL浓度硫酸阿托品对斑马鱼的急性毒性和神经毒性，观察药物处理后斑马鱼的形态，记录致畸类型及其畸形发生概率；利用行为学分析系统追踪记录不同浓度硫酸阿托品处理后的斑马鱼的移动距离和运动速度，分析硫酸阿托品对斑马鱼的神经毒性作用，探讨其作用于神经中枢的相关机制。在急性毒性实验中发现，222、667、2000μg/mL浓度硫酸阿托品都能导致心包水肿、卵黄囊吸收迟缓、身体弯曲、鱼鳔发育缺陷等畸形效应，且硫酸阿托品浓度越高，对斑马鱼的毒性越大，产生的毒性效应越明显（P＜0.05）。在行为毒性实验中发现，在暗环境下，斑马鱼的平均运动距离对照组＞222实验组＞2000实验组＞667实验组，各实验组与对照组相比P＜0.01，具有统计学意义，由此可知，硫酸阿托品可以减少斑马鱼在黑暗环境下的自主运动；在光暗周期刺激下，222实验组斑马鱼每分钟运动速度较对照组变化不显著，667实验组每分钟运动速度较实验组明显下降且保持在一个较稳定的水平，2000实验组在暗环境转入光环境时速度出现暂时性增加，随后保持在稳定且较低水平，分析结果可知，较低浓度硫酸阿托品对斑马鱼的行为的影响不显著，中等浓度的硫酸阿托品能够造成斑马鱼对光刺激不敏感，较高浓度硫酸阿托品能够提高斑马鱼对光刺激的瞬时敏感度。

目    录

 

摘要 2

引言 4

1．材料和方法 4

1.1实验材料 5

1.1.1实验动物 5

1.1.实验药品、试剂与耗材 5

1.1.3.实验仪器与设备 5

1.2 实验方法 5

1.2.1实验试剂的配制 5

1.2.2收集斑马鱼胚胎 5

1.2.3预实验 5

1.2.4急性毒性实验 6

1.2.5行为毒性实验 6

2. 结果 6

2.1预实验统计“浓度-死亡率”，确定MNLC 6

2.2硫酸阿托品对斑马鱼的急性毒性实验结果 7

2.3硫酸阿托品对斑马鱼的行为毒性实验结果 8

3. 讨论 10

4. 结论 11

参考文献 11

致谢 12